Melanoom: door deze moleculen uit elkaar te houden, kan de verspreiding van kanker stoppen
De interactie tussen twee specifieke moleculen kan de reden zijn waarom melanoomtumoren groeien en zich waarschijnlijk naar andere delen van het lichaam verspreiden.
Dat concluderen onderzoekers van de Universiteit van Tokyo in Japan na bestudering van deze moleculen in cellen en muizen.
Een van de moleculen wordt tissue plasminogen activator (tPA) genoemd. Dit kleine eiwit functioneert als een protease, een enzym dat eiwitten opsplitst.
Het andere molecuul is een groot eiwit, genaamd low-density lipoprotein receptor-related protein 1 (LRP1). LRP1 zit in het membraan dat dierlijke cellen omgeeft, en tPA bindt zich eraan.
De FASEB-dagboek heeft de resultaten van de studie gepubliceerd, die suggereren dat het richten op de tPA-LRP1-route "een nieuwe behandelingsstrategie kan zijn in combinatiebehandelingen voor melanoom."
Eerder onderzoek had LRP1 al in verband gebracht met een aantal chronische ziekten, zoals obesitas, Alzheimer en diabetes.
"Het is verrassend", zegt Dr. Beate Heissig, universitair hoofddocent aan het Institute of Medical Science aan de Universiteit van Tokio en leidde dit nieuwe onderzoek, "dat LRP1 ook de groei en verspreiding van kanker reguleert. Het is normaal gesproken een receptor voor vetmoleculen. "
Melanoom en gemetastaseerde ziekte
Volgens het National Cancer Institute (NCI) leven meer dan 1,2 miljoen mensen met melanoom van de huid in de Verenigde Staten.
De NCI schat dat artsen in 2018 91.270 gevallen van de ziekte zullen diagnosticeren en dat dit cijfer 5,3 procent van alle nieuwe kankerdiagnoses zal uitmaken.
Het aantal melanomen in de VS is de afgelopen decennia gestaag gestegen. In 1995 bedroeg het aantal nieuw gediagnosticeerde gevallen per 100.000 mensen 16,5. In 2015 bedroeg dit cijfer 25,8.
De meest recente statistieken voor de VS suggereren dat 91,8 procent van de mensen met melanoom nog minstens 5 jaar na de diagnose zal leven.
Op basis van NCI-gegevens van 2013–2015 zal ongeveer 2,3 procent van de mannen en vrouwen op een bepaald moment in hun leven een melanoom van de huid krijgen.
Melanoom ontwikkelt zich in melanocyten, een type huidcel dat melanine maakt, een bruin pigment dat de huid zijn kleur geeft en de binnenste lagen beschermt tegen beschadiging door de zon.
Van de verschillende vormen van huidkanker is melanoom degene die zich het meest waarschijnlijk verspreidt naar naburig weefsel en andere plaatsen in het lichaam. Deze neiging tot uitzaaiing of uitzaaiing maakt melanoom tot de meest dodelijke vorm van huidkanker.
Kankercellen gebruiken proteasen om niches te creëren
In eerder werk ontdekte het team van Dr. Heissig dat het verhogen van de tPA in muizen het aantal cellen van een celtype dat vaak prolifereert en de groei van melanoomtumoren stimuleert, verhoogde.
Deze bevinding bracht hen ertoe de rol van tPA als protease bij melanoom te onderzoeken.
Metastase is een complex proces dat een reeks stappen omvat. Om zich door het lichaam te verspreiden, gebruiken kankercellen een verscheidenheid aan hulpmiddelen en middelen.
Zodra ze bijvoorbeeld nieuwe delen van het lichaam bereiken, gebruiken kankercellen proteasen om door de eiwitketens heen te snijden die gezonde cellen op hun plaats in het lichaam verankeren.
Dit helpt hen om niches te vinden waarin ze nieuwe tumoren kunnen laten groeien.
Pogingen om metastase te voorkomen door proteasen te blokkeren, zijn niet succesvol geweest. Geen enkele proef met een therapie die deze enzymen blokkeert, heeft positieve resultaten opgeleverd.
Wetenschappers vermoeden dat het verhinderen van alle proteaseactiviteit ook voorkomt dat deze enzymen waardevolle banen voor gezonde cellen doen, wat leidt tot schadelijke bijwerkingen.
Verbetering van de behandeling van proteasekanker
"Onze visie", zegt Dr. Yousef Salama, de eerste studie-auteur, die als onderzoeker in het laboratorium van Dr. Heissig werkt, "is een kankertherapie die specifiek de interactie van LRP1 en tPA voorkomt, zodat alleen het metastase-effect van de protease wordt gestopt. . "
Als resultaat van experimenten in melanoomcellen, redeneerde het team dat een manier om te voorkomen dat tPA helpt om kankercellen te helpen metastaseren, zou kunnen zijn om te voorkomen dat het zich bindt aan LRP1.
Ze gebruikten een muismodel van melanoom om dit te bevestigen en ontdekten dat muizen zonder LRP1 kleinere tumoren hadden die niet groeiden, zelfs niet als de onderzoekers de dieren extra tPA gaven.
"Een beter begrip van de specifieke interacties van LRP1 en tPA zal hopelijk leiden tot proteasekankerbehandelingen die de normale, gezonde protease-acties van tPA behouden."
Dr. Yousef Salama
