Granulomatose met polyangiitis (GPA): wat u moet weten

Granulomatose met polyangiitis (GPA), voorheen bekend als de granulomatose van Wegener, is een zeldzame en levensbedreigende aandoening die de bloedstroom naar verschillende organen beperkt, waaronder de longen, de nieren en de bovenste luchtwegen.

Het is een vorm van vasculitis, een ontsteking en letsel aan de bloedvaten.

GPA vereist langdurige immunosuppressie. Sommige patiënten overlijden als gevolg van de toxiciteit van de behandeling.

GPA treft slechts 3 op de 100.000 mensen in de Verenigde Staten.

Het kan zich op elke leeftijd ontwikkelen, maar de symptomen treden normaal gesproken op als patiënten in de veertig of vijftig zijn. Het treft mannen en vrouwen in gelijke mate, en blanken lijken vatbaarder dan andere etnische groepen.

GPA veroorzaakt niet alleen ontstekingen in de bloedvaten, maar produceert ook granulomen rond de bloedvaten. Een granuloom of granulatie is een soort gelokaliseerde nodulaire ontsteking die wordt aangetroffen in weefsels, een soort ontstekingsweefsel.

De oorzaak is onbekend, maar GPA is geen type kanker of infectie.

Met vroege behandeling en diagnose kunnen de symptomen van GPA in remissie gaan. Onbehandeld kan het leiden tot nierfalen en overlijden.

Wat is het?

GPA omvat een ontsteking van de bloedvaten.

GPA maakt deel uit van een grotere groep vasculitische syndromen.

Ze vertonen allemaal een auto-immuunaanval door een abnormaal type circulerend antilichaam dat antineutrofiele cytoplasmatische antilichamen (ANCA's) worden genoemd.

Deze antilichamen vallen kleine en middelgrote bloedvaten aan.

Naast GPA zijn er nog andere voorbeelden van vasculitische syndromen:

• Churg-Strauss-syndroom
• microscopische polyangiitis

Volgens een beschrijving van de Chapel Hill Consensus Conference (CHCC2012) 2012 is GPA een:

“Necrotiserende granulomateuze ontsteking, meestal met betrekking tot de bovenste en onderste luchtwegen, en necrotiserende vasculitis die voornamelijk kleine tot middelgrote bloedvaten treft (bijv. Haarvaten, venulen, arteriolen, slagaders en aders). Necrotiserende glomerulonefritis komt vaak voor. "

CHCC2012 stemde er ook mee in om de granulomatose van Wegener te hernoemen tot granulomatose met polyangiitis (GPA).

Symptomen

Tekenen en symptomen van GPA kunnen zich geleidelijk of plotseling ontwikkelen.

Het eerste symptoom bij de meeste patiënten is rhinitis, een loopneus en verstopte neus, vergelijkbaar met een ernstige verkoudheid.

Andere tekenen en symptomen kunnen zijn:

• aanhoudende loopneus
• hoest, waaronder mogelijk bloed
• Oor infecties
• gewrichtspijn
• verlies van eetlust
• malaise, of een algemeen gevoel van onwel zijn
• neusbloedingen
• kortademigheid
• sinusitis
• huidzweren
• zwelling van gewrichten
• oogpijn
• branderig gevoel in de ogen
• roodheid van de ogen
• zichtproblemen
• koorts
• zwakte, vaak als gevolg van bloedarmoede
• onbedoeld gewichtsverlies
• bloed in de urine

Het kan leiden tot een snel voortschrijdende glomerulonefritis, een syndroom van de nier dat, indien onbehandeld, snel overgaat in acuut nier- of nierfalen. Ongeveer 75 procent van de mensen met de aandoening krijgt een nieraandoening.

Oorzaken

Experts weten niet wat GPA veroorzaakt.

Het lijkt zich te ontwikkelen wanneer een eerste ontstekingsveroorzakende gebeurtenis een abnormale reactie van het immuunsysteem uitlokt. Dit leidt tot ontstoken en vernauwde bloedvaten en granulomen of ontstekingsweefselmassa's.

Wanneer een terugval optreedt, is dit soms te wijten aan een infectie.

Andere bijdragende factoren kunnen milieutoxines, een genetische aanleg of een combinatie van beide zijn.

Het is in verband gebracht met parvovirus en met een langdurige aanwezigheid van Staphylococcus aureus (S. aureus) in de neusholte.

Diagnose

Een bloedtest kan ANCA-antilichamen detecteren, waardoor mensen vaak GPA krijgen.

Diagnose kan moeilijk zijn, omdat een patiënt mogelijk geen symptomen heeft in de vroege stadia, of de symptomen kunnen niet-specifiek zijn. In de eerste lijn kan het 2 tot 20 maanden duren voordat een diagnose wordt gesteld.

Een arts kan GPA vermoeden als een patiënt gedurende langere tijd relevante, onverklaarde symptomen heeft gehad.

De arts zal vragen stellen over tekenen en symptomen, een lichamelijk onderzoek uitvoeren en de medische geschiedenis van de patiënt bestuderen.

Bloedonderzoek kan ANCA's detecteren, de antilichamen die aanwezig zijn bij meer dan 90 procent van de patiënten met actieve GPA.

ANCA's alleen kunnen een diagnose niet bevestigen, maar ze kunnen aangeven dat de aandoening aanwezig kan zijn.

Een bloedtest kan ook de erytrocytensedimentatiesnelheid (sed) van de patiënt meten. Dit is de snelheid waarmee rode bloedcellen op de bodem van een buis vallen. Meestal duurt het ongeveer een uur.

Een sed-rate-test kan helpen bepalen of er een ontsteking in het lichaam is, en zo ja, hoe ernstig deze is. Bij een ontsteking vallen de rode bloedcellen sneller naar de bodem.

Een bloedtest kan ook controleren op bloedarmoede, een veelvoorkomend probleem bij patiënten met deze aandoening. Het kan ook aantonen of de nieren goed werken.

Andere diagnostische tests kunnen het volgende omvatten:

• urinetest om te bepalen of de nieren zijn aangetast
• röntgenfoto van de borst om te helpen bepalen of een probleem voortkomt uit GPA of een andere longziekte
• biopsie

Een biopsie is de enige zekere manier om GPA te detecteren. Het omvat het nemen van een klein stukje weefsel van een aangetast orgaan voor onderzoek onder een microscoop. Weefselmonsters kunnen worden genomen uit de luchtwegen, neusholtes of longen, en de resultaten kunnen de aanwezigheid van granulomen en vasculitis uitsluiten of bevestigen.

Er kunnen ook monsters van de huid of nieren worden genomen als de patiënt nier- of nierfalen of cutane vasculitis heeft.

Behandeling

De behandeling voor GPA is meestal verdeeld in twee fasen:

• Het induceren van remissie van de ziekte, waarbij alle tekenen en symptomen worden verwijderd.
• Behoud van remissie van de ziekte, om herhaling te voorkomen.

Een vroege diagnose en behandeling vergroten de kans dat de patiënt binnen enkele maanden in remissie gaat. Bij sommige patiënten kan het langer duren.

Het is belangrijk om het individu te controleren nadat de tekenen en symptomen zijn verdwenen, tijdens de remissiefase, omdat de ziekte kan terugkeren.

Corticosteroïden, zoals prednison, kunnen worden voorgeschreven voor de eerste tekenen en symptomen. In enkele gevallen is dit de enige medicatie die nodig is.

Andere immunosuppressiva, zoals cyclofosfamide (Cytoxan), azathioprine (Imuran) of methotrexaat (Rheumatrex), worden in de meeste gevallen ook voorgeschreven. Het doel is om te voorkomen dat het immuunsysteem van het lichaam overdreven reageert.

Voordat behandeling met steroïden en cyclofosfamide beschikbaar kwam, stierf 82 procent van de patiënten met GPA binnen het eerste jaar en de gemiddelde overleving was 5 maanden. Vooruitgang in de afgelopen 50 jaar betekent dat 90 procent van de patiënten zal overleven, en sommigen kunnen nog 20 jaar verwachten zonder remissie.

Rituximab of Rituxan kan worden gebruikt. Dit medicijn was oorspronkelijk ontworpen om non-Hodgkin-lymfoom, een vorm van kanker, te behandelen. Later werd het goedgekeurd voor de behandeling van reumatoïde artritis (RA). Rituximab vermindert het aantal B-cellen in het lichaam. B-cellen zijn betrokken bij ontstekingen. Als standaardbehandelingen niet effectief zijn, kunnen sommige artsen Rituximab voorschrijven.

Veel medicijnen die worden gebruikt om deze aandoening te behandelen, verzwakken het immuunsysteem van de patiënt, dus het is belangrijk om de patiënt in de gaten te houden. Een lager immuunsysteem is minder goed in staat om infecties te bestrijden.

De volgende medicijnen kunnen het immuunsysteem tijdens de behandeling helpen ondersteunen:

• Trimethoprim-sulfamethoxazol, zoals Bactrim, Septra, kan bescherming bieden tegen longinfecties.
• Bisfosfonaten, zoals Fosamax, helpen osteoporose of botverlies te voorkomen, wat kan optreden bij het gebruik van corticosteroïden.
• Foliumzuur kan zweren en andere problemen voorkomen die kunnen optreden als de foliumzuurspiegels laag zijn, bijvoorbeeld als gevolg van het gebruik van methotrexaat bij de behandeling.

Sommige patiënten hebben mogelijk een operatie nodig. Als nierfalen optreedt, kan de arts een niertransplantatie aanbevelen.

Complicaties

Complicaties zijn meestal het gevolg van een gebrek aan behandeling.

Ze kunnen een van de volgende bevatten:

• doofheid doordat granulaatweefsel in het middenoor ontstoken raakt
• littekens op de huid, als zich zweren op de huid ontwikkelen
• hartaanval, als de slagaders van het hart zijn aangetast
• nierbeschadiging, aangezien onbehandelde gevallen van GPA vaak tot nierproblemen zullen leiden

Er kan glomerulonefritis ontstaan, waarbij de nieren afvalstoffen en overtollig vocht niet goed uit het lichaam kunnen filteren. Dit kan resulteren in een opeenhoping van afvalproducten in de bloedbaan.

Wanneer GPA fataal is, komt dit normaal gesproken door nierfalen.