'Goed' cholesterol van betere kwaliteit kan atherosclerose bij diabetes bestrijden
Diabetes kan de ontwikkeling van atherosclerose versnellen, een aandoening waarbij de slagaders verharden. Volgens een nieuwe studie in muismodellen zou het verhogen van de niveaus van sommige vormen van cholesterol deze aandoening kunnen helpen behandelen.
Onderzoek heeft aangetoond dat mensen met diabetes een hoger risico hebben op het ontwikkelen van atherosclerose, een aandoening waarbij de slagaders verharden door de vorming van plaque. Atherosclerose kan leiden tot een beroerte of een hartaanval.
Specialisten zijn van mening dat dit mogelijk komt door verhoogde niveaus van LDL-cholesterol (low-density lipoprotein), die zich ophopen op de wanden van bloedvaten, en verlaagde niveaus van high-density-lipoproteïne (HDL) -cholesterol, dat als drager fungeert. overtollige cholesterolmoleculen naar de lever brengen, die het eruit filtert.
Om deze reden noemen mensen LDL vaak 'slecht' cholesterol en HDL 'goed' cholesterol.
In een nieuwe studie hebben onderzoekers van de New York University School of Medicine besloten om uit te zoeken of toenemende HDL-niveaus atherosclerose kunnen bestrijden in de context van diabetes. Hiervoor gebruikten ze muizen met diabetes en atherosclerose.
Hun onderzoek - dat in het tijdschrift verschijnt Circulatie - gericht op wat zij 'functionele HDL' noemen, wat HDL is dat actief cholesterolefflux bevordert (de extractie van cholesterol uit cellen).
Functioneel cholesterol meet hoe goed HDL overtollig cholesterol uit en weg van de wanden van bloedvaten verwijdert. De onderzoekers beweren dat dit een nuttiger benadering is dan alleen kijken naar hoeveel HDL-cholesterol een persoon in zijn bloed heeft.
"Onze studieresultaten beweren dat het verhogen van het niveau van functioneel goed cholesterol de inflammatoire wortels van atherosclerose aanpakt die worden veroorzaakt door de opbouw van cholesterol boven wat bestaande medicijnen kunnen bereiken", zegt senior auteur Dr. Edward Fisher.
"Goede cholesterol is terug als therapeutisch doelwit, omdat we nu de biologie ervan goed genoeg begrijpen om het te veranderen op manieren die het ziekterisico verlagen", vervolgt hij.
‘De basis voor nieuwe soorten behandelingen’
De onderzoekers leggen uit dat hun benadering voortkomt uit eerdere onderzoeken die aantonen dat specifieke moleculaire mechanismen die verband houden met een hoge bloedsuikerspiegel zowel het niveau van HDL in het bloed kunnen verlagen als HDL disfunctioneel kunnen maken.
In de huidige studie verhoogden de onderzoekers de niveaus van functionele HDL bij muizen met diabetes en atherosclerose door de hoeveelheden van het eiwit apolipoproteïne A-I (apoA-I) te verhogen, dat een sleutelcomponent is van HDL.
Ze deden dit door middel van twee verschillende benaderingen: ofwel door muizen genetisch te manipuleren om de productie van apoA-I te stimuleren, ofwel door apoA-I in hun bloedbaan te injecteren.
Deze interventies hielpen de functionele HDL-niveaus te verhogen, en de wetenschappers ontdekten dat dit de omkering van atherosclerose met 30% verhoogde bij muizen die ook een behandeling hadden gekregen om LDL-niveaus te verlagen.
De onderzoekers zagen dat de toename van functionele HDL werkte door de ontsteking in atherosclerotische plaques met ongeveer de helft te verminderen.
Bovendien blokkeerden hogere niveaus van "goede cholesterol" een ander ontstekingsmechanisme - de werking van neutrofielen, een soort witte bloedcellen - dat bijdraagt aan een verminderde bloedstroom bij atherosclerose.
Op basis van de bemoedigende resultaten van deze preklinische studie hoopt het onderzoeksteam dat hun aanpak in de toekomst kan leiden tot effectievere behandelingen voor atherosclerose.
"Voor de studie hebben we onze eigen versie van het HDL-deeltje gebouwd, gereconstitueerde HDL genaamd, die de basis belooft te worden voor nieuwe soorten functionele HDL-behandelingen die eindelijk het resterende risico op hart- en vaatziekten verminderen, dat momenteel niet wordt aangepakt."
Eerste auteur, Tessa Barrett, Ph.D.
