Kunnen sommige antibiotica helpen bij de behandeling van vroeg optredende dementie?
De symptomen van frontotemporale of vroeg beginnende dementie kunnen al op 40-jarige leeftijd optreden. Hebben onderzoekers een nieuwe manier gevonden om deze aandoening met antibiotica te behandelen?
Frontotemporale dementie, of frontotemporale lobaire dementie, is een overkoepelende term die verwijst naar een reeks vroege dementieën die worden gekenmerkt door de progressieve atrofie van de frontale lobben, temporale lobben of beide van de hersenen.
De belangrijkste symptomen bij deze vorm van dementie zijn cognitieve functiestoornissen en persoonlijkheids- en gedragsveranderingen. Deze kunnen al op de leeftijd van 40 verschijnen.
Onderzoekers leggen uit dat frontotemporale dementie meestal erfelijk is, en ze koppelen de meeste gevallen aan specifieke DNA-mutaties.
Nu hebben wetenschappers van het College of Medicine van de University of Kentucky in Lexington - in samenwerking met collega's van andere onderzoeksinstellingen - de gemuteerde genen bestudeerd die geassocieerd zijn met frontotemporale dementie. Ze wilden bepalen of iets kan voorkomen dat deze genen de aandoening veroorzaken.
In hun nieuwe studie verschijnen de bevindingen in het tijdschrift Menselijke moleculaire genetica, de onderzoekers concentreerden zich op één specifieke genmutatie.
Een belangrijke mutatie bestrijden met antibiotica?
De auteurs van het onderzoek leggen uit dat een belangrijke speler in deze vorm van vroeg beginnende dementie onder meer een mutatie is in de genen die de productie van een eiwit genaamd progranuline reguleren. De mutatie zorgt ervoor dat hersencellen dit eiwit niet meer produceren, wat waarschijnlijk bijdraagt aan aan dementie gerelateerde pathologieën.
In de nieuwe studie gebruikten de onderzoekers celculturen om te zien of ze de genetische mutatie konden stoppen die de progranulineproductie remt.
Uit hun laboratoriumexperimenten bleek dat sommige aminoglycosiden, die een klasse van antibiotica zijn, in dit opzicht effectief kunnen zijn.
Ze voegden antibioticummoleculen toe aan de aangetaste cellen en ontdekten dat twee aminoglycoside-antibiotica - gentamicine B1 en G418 - de genetische mutatie konden 'repareren', waardoor de progranulineproductie werd hersteld tot ongeveer 50-60%.
De "hersencellen [van mensen met frontotemporale dementie] hebben een mutatie die de aanmaak van progranuline verhindert", legt co-auteur prof. Matthew Gentry uit.
"Het team ontdekte dat door een klein antibioticummolecuul aan de cellen toe te voegen, ze de cellulaire machinerie konden 'misleiden' om het te maken," voegt hij eraan toe.
G418-moleculen waren effectiever dan gentamicinemoleculen bij het herstellen van de progranulineproductie, specificeren de onderzoekers in hun paper.
In de toekomst hopen de onderzoekers dat hun bevindingen kunnen leiden tot de ontwikkeling van een medicijn dat enkele van de mechanismen die dementie bevorderen, kan bestrijden.
Voorlopig zijn ze van plan hun proof-of-concept-studie verder te zetten en de bevindingen in muismodellen met de genetische mutatie te bevestigen.
“Als we de juiste middelen en artsen kunnen vinden om mee te werken, kunnen we dit medicijn mogelijk hergebruiken. Dit is een vroege fase van de studie, maar het levert een belangrijk bewijs van concept op dat deze aminoglycoside-antibiotica of hun derivaten een therapeutische weg kunnen zijn voor frontotemporale dementie. "
Hoofdonderzoeker Prof. Haining Zhu
