Alvleesklierkanker: Chinese boomsamenstelling helpt tumoren te vernietigen
Een nieuwe studie, gepubliceerd in de Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, vindt dat een synthetisch analoog van een verbinding die in een zeldzame Chinese boom wordt aangetroffen, kan worden gebruikt om behandelingsresistente alvleesklierkanker aan te pakken.
De American Cancer Society (ACS) meldt dat in 2018 ongeveer 55.440 mensen alvleesklierkanker zullen krijgen en dat er ongeveer 44.330 mensen zullen overlijden.
Deze kanker is bijzonder moeilijk te behandelen en te diagnosticeren.
Een gebrek aan specifieke en toegankelijke screeningsmethoden betekent dat specialisten de ziekte vaak in een later stadium ontdekken, wat van invloed kan zijn op de vooruitzichten van de patiënt.
De ACS schat dat 12–14 procent van de mensen met een vroeg stadium van alvleesklierkanker nog 5 jaar zal overleven.
Nieuw onderzoek biedt de broodnodige hoop; Wetenschappers hebben ontdekt dat een derivaat van camptothecine - een Chinese boomschorsverbinding waarvan de eigenschappen tegen kanker meer dan een halve eeuw geleden werden ontdekt - effectief alvleesklierkankertumoren kan doden.
Fengzhi Li, Ph.D., die universitair hoofddocent oncologie is bij de afdeling Farmacologie en Therapeutica van het Roswell Park Comprehensive Cancer Center in Buffalo, NY, is de senior auteur van het nieuwe onderzoek.
Een effectieve, niet-giftige verbinding vinden
Zoals Li en collega's in hun nieuwe artikel uitleggen, is een van de belangrijkste uitdagingen bij de behandeling van alvleesklierkanker het feit dat de tumoren bijzonder dicht zijn, waardoor het moeilijk wordt voor medicijnen om door te dringen.
In het verleden hebben onderzoekers geprobeerd duizenden synthetische analogen van camptothecine te gebruiken in de strijd tegen pancreastumoren, maar de Food and Drug Administration (FDA) heeft er slechts twee officieel goedgekeurd.
Beide derivaten richten zich echter op een eiwit dat niet alleen de groei van tumoren stimuleert, maar ook de sleutel is voor de normale groei en vernieuwing van weefsel. Daarom zijn irinotecan en topotecan - de twee door de FDA goedgekeurde camptothecine-analogen - zeer giftig.
Dit is waar Li en collega's om de hoek komen kijken. In eerder onderzoek ontwikkelden ze een ander derivaat van camptothecine dat ze FL118 noemden, waarvan ze vonden dat het effectief was tegen menselijke colorectale kanker, evenals tegen hoofd-halskanker.
FL118 vernietigt geneesmiddelresistente tumoren
Belangrijk is dat FL118 niet werkt door het eerder genoemde sleuteleiwit te remmen, waardoor het een stuk minder toxisch is.
In deze studie testten Li en team FL118 en ontdekten dat de verbinding medicijnresistente kankercellen vernietigde en de verspreiding van tumoren voorkwam door kankerstamcellen te vernietigen.
Ze voerden zowel in vitro als in vivo experimenten uit, waarbij ze zowel kankercelkweken als menselijke pancreaskankertumoren gebruikten, die ze toepasten op diermodellen.
Uit de experimenten bleek dat FL118, wanneer het alleen werd gebruikt, pancreastumoren effectief vernietigde. Bij gebruik in combinatie met het gebruikelijke chemotherapiemedicijn gemcitabine, hielp FL118 bij het vernietigen van tumoren die eerder weerstand hadden geboden aan behandeling met alleen gemcitabine of FL118 alleen.
Over het algemeen werd het medicijn goed verdragen en veroorzaakte het geen van de toxiciteitsverschijnselen die irinotecan en topotecan produceren.
"De hoge werkzaamheid tegen kanker van FL118, samen met het gunstige toxicologieprofiel, is consistent met het feit dat dit medicijn zich richt op verschillende belangrijke eiwitten die betrokken zijn bij de progressie van alvleesklierkanker en behandelingsresistentie", zegt Li.
"Geneesmiddelen die alvleeskliertumoren effectiever kunnen bereiken en elimineren, zijn dringend nodig om deze verwoestende ziekte te behandelen", voegt hij eraan toe.
Zoals Xinjiang Wang, co-corresponderende studie auteur, uitlegt: "Wij geloven dat FL118 een veelbelovend nieuw medicijn is dat verder ontwikkeld kan worden voor de behandeling van niet alleen alvleesklierkanker maar ook andere soorten, zoals colorectale kanker."
"Onze studie biedt sterke ondersteuning voor de ontwikkeling van op FL118 gebaseerde therapieën voor alvleesklierkanker, vooral bij patiënten die resistent zijn tegen de huidige behandeling."
Xinjiang Wang
