Alvleesklierkanker: nieuwe benadering kan de overleving verlengen
Alvleesklierkanker is vaak erg agressief en therapieresistent, en de overlevingskansen zijn doorgaans laag. De auteurs van een nieuwe studie bij muizen hebben echter mogelijk een nieuwe manier gevonden om deze hardnekkige tumoren aan te vallen.
Volgens schattingen van het National Cancer Institute (NCI) zullen artsen alleen al in 2018 55.440 nieuwe gevallen van alvleesklierkanker vinden in de Verenigde Staten - deze vormen 3,2 procent van alle nieuwe kankerdiagnoses.
Alvleesklierkankertumoren hebben de neiging zeer resistent te zijn tegen therapie en het overlevingspercentage na 5 jaar na behandeling voor dit type kanker is slechts 8,5 procent.
Opkomend onderzoek van het MD Anderson Cancer Center van de Universiteit van Texas in Houston kan echter leiden tot de ontwikkeling van behandelingen die pancreaskankercellen effectief kunnen vernietigen.
De studie, geleid door Dr. Rosa Hwang, suggereert dat onderzoekers moeten kijken naar een type littekenweefsel - het stroma - dat tumoren omringt en interageert met tumorcellen om een beter therapeutisch doelwit te vinden.
Dr. Hwang en zijn team voerden een studie uit naar alvleesklierkanker met behulp van muismodellen, die aangaven dat ze de groei van kankercellen konden blokkeren door zich te richten op een eiwit dat door tumor-stroma wordt geproduceerd.
De resultaten van de onderzoekers verschijnen in het tijdschrift Science translationele geneeskunde.
Het eiwit dat kankertumoren beschermt
Stellaatcellen van de alvleesklier vormen voor het grootste deel tumor-stroma, en onderzoekers geloven dat het kan helpen bij het beschermen van kankertumoren. Dit kan zijn omdat stroma erg dicht is, maar het kan ook te wijten zijn aan specifieke eigenschappen van stromacellen.
Volgens het onderzoek dat is uitgevoerd door het laboratorium van Dr. Hwang, produceren sommige stromacellen - met name pancreas-stellaatcellen - een eiwit genaamd Dickkopf-3 (DKK3).
Bovendien is DKK3 in hoge concentraties aanwezig bij ductaal adenocarcinoom van de pancreas, het type alvleesklierkanker dat artsen het meest diagnosticeren.
De activiteit van het eiwit, legt Dr. Hwang uit, lijkt de groei van kankercellen te vergemakkelijken, de uitzaaiing te ondersteunen en de tumoren te beschermen tegen therapie.
In hun studie bij muizen waren de onderzoekers in staat om het problematische eiwit het zwijgen op te leggen door een DKK3-blokkerend antilichaam te ontwikkelen dat de interactie met kankercellen of immuuncellen in de omgeving van de tumor verhindert.
Door dit te doen, slaagden de onderzoekers erin de tumorgroei bij de muizen te blokkeren en het leven van de dieren te verlengen.
"Pancreaskanker heeft een sombere prognose, en het is onduidelijk of het stromale infiltraat bijdraagt aan de agressiviteit", zegt dr. Hwang, en voegt eraan toe: "We hebben aangetoond dat DKK3 wordt geproduceerd door [pancreasstellaatcellen] en aanwezig is in de meeste alvleesklierkanker."
“DKK3 stimuleert de groei van kanker, uitzaaiingen en resistentie tegen chemotherapie en immunotherapie. Het richten op DKK3 in een muismodel van alvleesklierkanker versterkte de infiltratie van immuuncellen en verdubbelde de overleving. "
Dr. Rosa Hwang
Behandelstrategieën heroverwegen
Toen ze DKK3-expressie in tumoren van alvleesklierkanker bij de mens beoordeelden, concludeerden de onderzoekers dat ten minste tweederde van de mensen bij wie dit type kanker werd vastgesteld, matige of hoge niveaus van dit eiwit had.
In feite waren de DKK3-waarden 4,5 keer hoger bij mensen met alvleesklierkanker dan bij gezonde kankervrije personen.
Al deze resultaten suggereren dat DKK3 een veelbelovend therapeutisch doelwit is voor alvleesklierkanker. Een nieuw ontwikkeld anti-DKK3-medicijn, zegt dr.Hwang, zou op zichzelf kunnen werken, of artsen zouden het kunnen toedienen in een combinatie van chemotherapie of immunotherapie.
"Eerdere pogingen om het stroma van alvleesklierkanker aan te pakken, waren gericht op het grotendeels elimineren van stromale elementen", legt ze uit.
"Onze studie toont aan dat het een effectievere strategie kan zijn om specifieke tumorbevorderende mechanismen te remmen die worden toegeschreven aan [pancreatische stellaatcellen], zoals DKK3," concludeert ze.
