De combinatie van diabetes en hypertensie doodt kankercellen
Nieuw onderzoek, gepubliceerd in het tijdschrift Celrapporten, vindt een medicijncombinatie die kankercellen doodt door ze energie uit te putten.
Metformine is een veelgebruikt medicijn in de strijd tegen diabetes type 2.
Het verlaagt de bloedsuikerspiegel door de afgifte van glucose uit de lever en de opname van suiker uit voedsel in de darmen te vertragen.
Het medicijn behandelt ook insulineresistentie door de lichaamscellen te sensibiliseren voor insuline, evenals door obesitas te behandelen en gewichtsverlies te helpen bij mensen die geen diabetes of prediabetes hebben.
Onlangs hebben wetenschappers meer toepassingen van het medicijn aan het licht gebracht. Artsen schrijven metformine voor om polycysteus ovariumsyndroom te helpen behandelen, en sommige onderzoekers hebben gesuggereerd dat het medicijn de vruchtbaarheid kan verbeteren en de menstruatiecyclus kan helpen reguleren.
Sommigen hebben zelfs gesuggereerd dat metformine de levensduur kan verbeteren. Dierstudies hebben aangetoond dat het medicijn de metabolische processen kan beïnvloeden die gepaard gaan met veroudering en leeftijdsgerelateerde aandoeningen, en klinische onderzoeken naar de effecten van metformine op de menselijke levensduur zijn momenteel aan de gang.
Ongeveer 2 jaar geleden ontdekten onderzoekers van het Biozentrum van de Universiteit van Basel in Zwitserland dat metformine, in combinatie met een bloeddrukmedicijn, de groei van kankertumoren kan stoppen.
In nieuw onderzoek laten wetenschappers nu zien hoe deze medicijncocktail werkt: de combinatie van metformine en het antihypertensivum syrosingopine snijdt de energietoevoer van kanker af, wat resulteert in de dood van kankercellen.
De nieuwe studie werd uitgevoerd bij Biozentrum in samenwerking met Basilea Pharmaceutica International Ltd. Don Benjamin, van Biozentrum, is de eerste auteur van de studie.
De energietoevoer van kankercellen afsnijden
De dosis metformine voor de behandeling van diabetes is niet voldoende om de groei van tumoren te stoppen. Door het bloeddrukmedicijn aan de mix toe te voegen, worden de antikankereffecten van metformine echter versterkt.
De onderzoekers leggen uit hoe dit gebeurt. Kankercellen hebben veel energie nodig om net zo snel te groeien en zich te verspreiden als zij. Een obstakel voor de metabole behoeften van kanker is echter een molecuul genaamd NAD +. Dit molecuul zet voedingsstoffen om in energie.
"Om de energieopwekkende machines draaiende te houden, moet NAD + continu worden gegenereerd uit NADH", legt Benjamin uit, eraan toevoegend, "[B] andere metformine en syrosingopine voorkomen de regeneratie van NAD +, maar op twee verschillende manieren."
Veel kankercellen vertrouwen op glycolyse in hun metabolisme, wat betekent dat ze suiker afbreken tot lactaat. Als er echter te veel lactaat is, worden de glycolytische routes geblokkeerd.
Om dit te voorkomen, voeren kankercellen lactaat af via speciale transporteurs, en hier komt de medicijncombinatie om de hoek kijken.
“We hebben nu ontdekt”, benadrukt Benjamin, “dat syrosingopine efficiënt de twee belangrijkste lactaattransporteurs blokkeert en zo de lactaatuitvoer remt. Hoge intracellulaire lactaatconcentraties voorkomen op hun beurt dat NADH wordt gerecycled naar NAD +. "
Metformine blokkeert ondertussen de tweede van de twee cellulaire routes die NAD + helpen regenereren. Dus wanneer metformine wordt gecombineerd met syrosingopine, kan NADH niet langer worden gerecycled naar NAD +. Dit zorgt op zijn beurt voor een energietekort.
Het energietekort leidt uiteindelijk tot de dood van kankercellen, die geen energievoorziening meer hebben. De combinatie van de twee geneesmiddelen "kan daarom een levensvatbare strategie tegen kanker blijken te zijn", concluderen de onderzoekers.
Kanker is nog steeds een van de belangrijkste doodsoorzaken wereldwijd en in de Verenigde Staten. Volgens het National Cancer Institute zullen artsen in 2018 alleen al in de VS meer dan 1.700.000 nieuwe gevallen hebben gediagnosticeerd.
