Alzheimer: baanbrekend plan is gericht op het aanpakken van de oorzaak
Er zijn momenteel geen behandelingen die de ziekte van Alzheimer genezen of vertragen. Nu, voor het eerst sinds wetenschappers het er onlangs over eens waren dat de oorzaak hoogstwaarschijnlijk ligt in giftige klonten van oligomere eiwitten, is er een strategie naar voren gekomen om medicijnen te maken om hen te bestrijden.
De ziekte van Alzheimer, een neurologische aandoening, doodt geleidelijk hersencellen.Dit plan is het resultaat van gezamenlijk werk tussen de Universiteit van Cambridge in het Verenigd Koninkrijk en de Universiteit van Lund in Zweden.
Binnenkort verschijnt er een paper over de studie Proceedings of the National Academy of Sciences.
Honderden klinische onderzoeken hebben geneesmiddelen voor de ziekte van Alzheimer onderzocht, maar geen enkele was specifiek gericht op de ziekteverwekkers, zeggen de onderzoekers.
"Tot voor kort", zegt senior studie auteur Michele Vendruscolo, een professor aan de afdeling Scheikunde in Cambridge, "konden wetenschappers het niet eens worden over wat de oorzaak was, dus we hadden geen doelwit."
"Aangezien de ziekteverwekkers nu geïdentificeerd zijn als kleine klontjes eiwitten die bekend staan als oligomeren, hebben we een strategie kunnen ontwikkelen om medicijnen op deze giftige deeltjes te richten", voegt hij eraan toe.
De nieuwe strategie laat niet alleen zien dat er een manier is om verbindingen te ontwerpen die gericht zijn op de giftige eiwitklonters, maar ook hoe ze krachtiger kunnen worden gemaakt.
Giftige ‘malafide’ eiwitten
Naar schatting 5,7 miljoen mensen in de Verenigde Staten hebben dementie veroorzaakt door de ziekte van Alzheimer. Dit aantal zal naar verwachting de komende 30 jaar meer dan verdubbelen.
In de VS, net als in het VK, is de ziekte van Alzheimer de enige ziekte in de top 10 van doodsoorzaken waarvoor er geen behandelingen zijn die het voorkomen, vertragen of genezen.
Naarmate de toestand vordert, waarbij hersencellen en weefsel worden gedood, krimpen de hersenen. Dit gaat gepaard met symptomen variërend van geheugenverlies tot persoonlijkheidsverandering. Uiteindelijk berooft het mensen van hun vermogen om alledaagse taken uit te voeren en zelfstandig te leven.
Eiwitten zijn moleculen die de structuur van organen en weefsels vormen en veel taken in het lichaam uitvoeren, ook in en tussen cellen.
De moleculen zijn grote, complexe 3D-ketens die zijn gevormd uit honderden tot duizenden aminozuureenheden, waarvan er 20 verschillende chemische typen zijn.
Bij de ziekte van Alzheimer doden giftige afzettingen van 'malafide' eiwitten gezonde hersencellen. Dit gebeurt bijvoorbeeld wanneer het eiwit niet vouwt of gevouwen blijft in de juiste 3D-vorm.
Mechanismen voor ‘afvalverwijdering’ kunnen het niet bijhouden
"Verkeerd gevouwen en geaggregeerde eiwitten" zijn niet alleen in verband gebracht met de ziekte van Alzheimer, maar ook met de ziekte van Parkinson en vele andere ziekten bij de mens.
De hersenen beschikken over "afvalverwijderings" -mechanismen om dergelijke malafide eiwitten op te ruimen. Prof. Vendruscolo legt echter uit: "Naarmate we ouder worden, worden de hersenen minder goed in staat om van de gevaarlijke afzettingen af te komen, wat leidt tot ziekten."
Een andere studie identificeerde onlangs genen die het afvalverwijderingssysteem van de hersenen koppelen aan de ziekte van Alzheimer.
De wetenschappers van Cambridge hebben nu een biotechnologiebedrijf opgericht om hun onderzoek toe te passen op het vinden van nieuwe diagnostiek en behandelingen voor de ziekte van Alzheimer en andere aandoeningen die het gevolg zijn van verkeerd gevouwen eiwitten.
Ze verwachten over ongeveer twee jaar klinische proeven te beginnen met de eerste batch kandidaat-geneesmiddelen.
De onderzoekers ontwikkelden de nieuwe strategie met behulp van een benadering genaamd chemische kinetiek, die bijzonder geschikt is om het "zeer dynamische" proces van toxische eiwitaggregatie te onderzoeken en de bron ervan te achterhalen.
"Dit is de eerste keer dat er een systematische methode wordt voorgesteld om de ziekteverwekkers - de oorzaak van de ziekte van Alzheimer - aan te pakken."
Prof. Michele Vendruscolo